Sebagian besar penelitian kanker yang melibatkan mikroba berfokus pada transplantasi usus atau mengubah apa yang sudah ada. Tim ini mengambil pendekatan yang berbeda dan lebih berani.
Mereka pergi berburu. Bukan di laboratorium rumah sakit. Di usus hewan liar di Jepang. Katak pohon Jepang. Kadal air perut api Jepang. Kadal rumput jepang. Mereka mengeluarkan 45 jenis bakteri berbeda dan membesarkannya. Kemudian mereka menyuntikkannya langsung ke pembuluh darah tikus yang menderita kanker kolorektal.
Hanya satu bakteri yang selamat dari tantangan tersebut.
Ewingella americana.
Dan itu tidak bertahan begitu saja. Itu memusnahkan tumornya.
Tingkat Hit 100%.
Satu suntikan. Itu saja. Studi ini menemukan tingkat Respon Lengkap 100% pada model tikus. Setiap tumor lenyap.
Pikirkan tentang berapa banyak obat kanker yang berjuang untuk mencapai target tersebut bahkan setelah beberapa kali perawatan.
E. americana mengalahkan perawatan standar secara langsung. Ini mengungguli penghambat pos pemeriksaan kekebalan (anti-PDL1). Ini mengungguli doxorubicin liposom, obat kemo standar. Hasilnya sangat mencolok. Namun sebelum kita memesan darah amfibi tersebut, para peneliti berhati-hati. Ini adalah bukti konsep pada tikus. Belum menjadi manusia. Namun sinyalnya cukup kuat untuk diabaikan.
Cara Kerja Sebenarnya
Bakteri ini menggunakan serangan dua arah. Ini adalah efisiensi yang brutal.
Pertama, ia mengeksploitasi kelemahan tumor itu sendiri. Tumor kanker sering kali kekurangan oksigen di bagian intinya. E. americana adalah anaerob fakultatif. Ia menyukai tempat yang kaya oksigen dan miskin oksigen. Jadi, meskipun bakteri lain mungkin mati di dalam pusat tumor yang hipoksia, E. americana mengadakan pesta di sana.
Populasinya meledak. Sekitar 3.000 kali ukuran aslinya dalam 24 jam. Pertumbuhan bakteri secara besar-besaran itu secara fisik menghancurkan sel-sel kanker.
Kedua, menggalang pasukan.
Invasi bakteri memicu badai kekebalan. Sel T, sel B, neutrofil berkumpul di tumor. Mereka melepaskan sinyal inflamasi seperti TNF-a dan IFN-gamma. Molekul-molekul ini pada dasarnya menandai kematian sel kanker dan memperkuat serangan alami sistem kekebalan.
Mengapa bakteri ini tidak menjadi liar dan memakan hati yang sehat juga? Itulah pertanyaan besarnya.
Tidak.
Penargetan Presisi
E. americana terakumulasi hampir secara eksklusif pada tumor. Ia meninggalkan organ-organ yang sehat saja. Mengapa?
Tumor menciptakan jebakan yang sempurna.
- Oksigen rendah. Seperti disebutkan, ini menjadi bahan bakar bakteri.
- Protein CD47. Sel kanker memproduksinya untuk memberi tahu sistem kekebalan tubuh “jangan makan saya”. Bakteri menggunakan zona imunosupresi ini untuk berkembang tanpa gangguan.
- Pembuluh darah bocor. Pembuluh darah tumor tidak dibangun dengan baik. Mereka bocor. Bakteri yang berenang di aliran darah dengan mudah masuk ke dalam jaringan.
- Nutrisi. Metabolisme tumor menyediakan sumber bahan bakar yang unik.
Jaringan normal tidak memiliki kondisi spesifik ini. Bakteri bersirkulasi, menemukan tumor yang bocor, rendah oksigen, kekebalannya tertekan, dan berkoloni. Tidak ada tempat lain.
Itu Tidak Beracun
Keamanan biasanya merupakan rintangan tersulit dalam terapi bakteri hidup. Orang-orang khawatir tentang sepsis.
Di sini, datanya tampak sangat bersih. Bakteri dibersihkan dari darah dengan cepat—waktu paruh sekitar 1,2 jam. Mereka menjadi tidak terdeteksi di seluruh tubuh dalam waktu 24 jam kecuali di dalam tumor yang sekarat.
Tidak ada kolonisasi di hati, limpa, atau ginjal. Terjadi peradangan ringan. Itu hilang dalam tiga hari. Setelah 60 hari? Tidak ada toksisitas kronis.
Apa yang mungkin salah dalam uji coba pada manusia? Mungkin sesuatu. Namun pada tikus, profil keamanannya tetap bertahan.
Apa yang Terjadi Selanjutnya
Para peneliti belum selesai. Mereka ingin mencobanya pada kanker payudara. Kanker pankreas. Melanoma. Ini adalah tumor yang keras. Biologi E. americana mungkin juga berlaku untuk mereka.
Mereka juga berencana untuk mengubah pengirimannya. Mungkin menyuntikkannya langsung ke tumor, bukan ke vena. Mungkin membagi dosis seiring waktu. Atau kombinasikan dengan kemoterapi. Harapannya adalah sinergi. Bakteri melakukan pekerjaan kotornya; obat-obatan melakukan tugasnya. Bersama-sama, mereka mungkin mematahkan kanker yang resisten.
Studi ini menyarankan sesuatu yang lebih luas. Kami terus mencari di dalam perut kami sendiri atau di laboratorium sintetis. Namun jawabannya mungkin ada di dalam perut cicak. Atau katak.
Keanekaragaman hayati bukan hanya tentang menyelamatkan spesies demi kepentingan alam. Ini adalah apotek yang belum kami jelajahi sepenuhnya.
E. americana melakukan apa yang banyak obat tidak bisa lakukan dalam satu serangan. Sekarang pekerjaan sebenarnya dimulai. Pindah dari cawan petri ke klinik selalu merupakan perjalanan panjang.
