La plupart des recherches sur le cancer impliquant des microbes se concentrent sur les transplantations intestinales ou sur la modification de ce qui existe déjà. Cette équipe a adopté une approche différente, beaucoup plus audacieuse.
Ils sont partis à la chasse. Pas dans un laboratoire d’hôpital. Dans les intestins des animaux sauvages du Japon. Rainettes japonaises. Tritons japonais à ventre de feu. Lézards d’herbe japonais. Ils ont extrait 45 souches bactériennes distinctes et les ont cultivées. Ensuite, ils les ont injectés directement dans les veines de souris atteintes d’un cancer colorectal.
Une seule bactérie a survécu au défi.
Ewingella américaine.
Et il n’a pas seulement survécu. Cela a effacé les tumeurs.
Un taux de réussite de 100 %
Une injection. C’est ça. L’étude a révélé un taux de réponse complète de 100 % dans le modèle murin. Chaque tumeur a disparu.
Pensez au nombre de médicaments anticancéreux qui ont du mal à atteindre cet objectif, même après plusieurs traitements.
E. americana a battu de front les soins standards. Il a surpassé les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (anti-PDL1). Il a surpassé la doxorubicine liposomale, un médicament de chimiothérapie standard. Les résultats ont été frappants. Mais avant de commander le sang des amphibiens, les chercheurs sont prudents. Il s’agit d’une preuve de concept chez la souris. Pas encore les humains. Mais le signal est suffisamment fort pour être ignoré.
Comment ça marche réellement
La bactérie utilise une double attaque. C’est une efficacité brutale.
Premièrement, elle exploite la propre faiblesse de la tumeur. Les tumeurs cancéreuses manquent souvent d’oxygène dans leurs noyaux. E. americana est une anaérobie facultative. Il aime les endroits riches et pauvres en oxygène. Ainsi, alors que d’autres bactéries peuvent mourir à l’intérieur du centre hypoxique d’une tumeur, E. americana y organise une fête.
Sa population a explosé. Environ 3 000 fois sa taille originale en 24 heures. Cette croissance bactérienne massive a physiquement détruit les cellules cancéreuses.
Deuxièmement, cela rallie les troupes.
L’invasion bactérienne a déclenché une tempête immunitaire. Les lymphocytes T, les lymphocytes B et les neutrophiles ont afflué vers la tumeur. Ils ont libéré des signaux inflammatoires comme le TNF-a et l’IFN-gamma. Ces molécules ont essentiellement marqué la mort des cellules cancéreuses et ont amplifié l’attaque naturelle du système immunitaire.
Pourquoi cette bactérie ne se déchaîne-t-elle pas et ne mange-t-elle pas également le foie sain ? C’était la grande question.
Ce n’est pas le cas.
Ciblage de précision
E. americana s’accumule presque exclusivement dans les tumeurs. Il laisse tranquilles les organes sains. Pourquoi?
La tumeur crée un piège parfait.
- Faible teneur en oxygène. Comme mentionné, il alimente les bactéries.
- La protéine CD47. Les cellules cancéreuses la produisent pour dire au système immunitaire « ne me mange pas ». Les bactéries utilisent cette zone immunodéprimée pour prospérer sans interférence.
- Vaisseaux qui fuient. Les vaisseaux sanguins tumoraux sont mal construits. Ils fuient. Il est facile pour les bactéries nageant dans le sang de se glisser dans les tissus.
- Nutrients. Le métabolisme tumoral fournit des sources de carburant uniques.
Les tissus normaux ne disposent pas de ces conditions spécifiques. Les bactéries circulent, trouvent la tumeur qui fuit, à faible teneur en oxygène et immunodéprimée, et colonisent. Nulle part ailleurs.
Ce n’était pas toxique
La sécurité est généralement l’obstacle le plus difficile pour les thérapies bactériennes vivantes. Les gens s’inquiètent de la septicémie.
Ici, les données semblaient étonnamment claires. Les bactéries ont été rapidement éliminées du sang – demi-vie d’environ 1,2 heure. Ils sont devenus indétectables partout dans le corps en 24 heures, sauf à l’intérieur de la tumeur mourante.
Aucune colonisation du foie, de la rate ou des reins. Une légère inflammation s’est produite. C’est parti en trois jours. Après 60 jours ? Aucune toxicité chronique.
Qu’est-ce qui pourrait mal se passer lors des essais sur l’homme ? Probablement quelque chose. Mais chez la souris, le profil de sécurité s’est maintenu.
Ce qui vient ensuite
Les chercheurs n’ont pas fini. Ils veulent essayer cela sur le cancer du sein. Cancer du pancréas. Mélanome. Ce sont des tumeurs coriaces. La biologie de E. americana pourrait s’appliquer à eux aussi.
Ils prévoient également de modifier la livraison. Peut-être l’injecter directement dans la tumeur plutôt que dans la veine. Peut-être diviser la dose au fil du temps. Ou combinez-le avec une chimio. L’espoir est la synergie. La bactérie fait son sale boulot ; les drogues font le leur. Ensemble, ils pourraient vaincre les cancers résistants.
Cette étude suggère quelque chose de plus large. Nous continuons à chercher dans nos propres tripes ou dans des laboratoires synthétiques. Mais la réponse se trouve peut-être dans l’estomac d’un lézard. Ou celui d’une grenouille.
La biodiversité ne consiste pas seulement à sauver des espèces pour le bien de la nature. C’est une pharmacie que nous n’avons pas encore complètement explorée.
E. americana a fait ce que de nombreuses drogues ne pouvaient pas faire en une seule dose. Maintenant, le vrai travail commence. Passer de la boîte de Pétri à la clinique est toujours un long chemin à parcourir.
